Albendazole sulphoxide administered prior to mating andits relation with fertilization and mouse embryo development / Albendazol sulfóxido administrado previo al apareamiento y su relación con la fertilización y el desarrollo embrionario de ratón

The aim of this work was to evaluate the effect of albendazole sulphoxide (ABZSO) administered to Balb C mice prior to mating on fertilization rate and preimplantational embryo development. Twenty four female mice 5-8 weeks of age were superovulated by intraperitoneal injection of 7.5 UI of equine chorionic gonadotropin (eCG, Novormon®, Laboratorios Syntex S.A., Argentina); 48 h later they received 10 IU of human chorionic gonadotropin (hCG, Profasi®, Laboratorios Serono, Méjico) and were paired with males of proven fertility. Females received 100 mg/kg or 200 mg/kg of ABZSO orally at the time of hCG administration, prior to mating. The control group received carboxymethylcellulose, vehicle used to prepare the drug suspension. Pregnant females were killed by cervical dislocation at day 4 of pregnancy and non fertilized oocyte and embryos were flushed from uteri. The possible effects of ABZSO were evaluated considering the fertilization rate, the total number of collected embryos per female; the percentage of embryos morphologically normal; the differentiation rate (determined by the relation between the number of blastocyst and the total of morphologically normal embryos) and the cleavage rate determined by counting the nuclei. The variables were analyzed on a per litter basis using the Kruskal-Wallis test. The fertilization rate was lower in females administered ABZSO at a dose of 200 mg/kg (P<0.05). However, no statistically significant differences were found in the embryonic parameters after the administration of 100 mg/kg or 200 mg/kg of ABZSO compared to the untreated control group (P>0.05). In conclusion, a single acute exposure to ABZSO prior to mating at around the time of fertilization at a dose higher than the one usually administered in human and veterinary medicine affects the fertilization rate but it has no adverse effects on early embryo development.

El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de albendazol sulfóxido (ABZSO) administrado a ratonas Balb C previo al apareamiento, sobre la tasa de fertilización y el desarrollo embrionario preimplantacional. Se utilizaron 24 hembras de 5 a 8 semanas de edad las que fueron inducidas a superovular por inyección intraperitoneal de 7,5 UI de gonadotrofina coriónica equina (eCG, Novormon®, Laboratorios Syntex S.A. Argentina) seguidas, 48 h más tarde por 10 UI de gonadotrofina coriónica humana (hCG, Profasi®, Laboratorios Serono, México). Al momento de recibir la dosis de hCG, fueron apareadas con machos de fertilidad probada. Las hembras fueron dosificadas oralmente con ABZSO disuelto en carboximetilcelulosa en dosis de 100 mg/kg (Grupo 100) y 200 mg/kg (Grupo 200) previo al apareamiento. El grupo control recibió carboximetilcelulosa. Las hembras preñadas fueron sacrificadas por dislocación cervical en el día 4 de preñez y se recolectaron ovocitos sin fertilizar y embriones preimplantacionales mediante el lavado de cuernos uterinos. Se determinó la tasa de fertilización, el número promedio de embriones recolectados por hembra, el porcentaje de embriones morfológicamente normales, el porcentaje de diferenciación y la velocidad de clivaje estimada por recuento de núcleos. Las variables fueron analizadas sobre la base de la camada utilizando el test de Kruskal-Wallis. La tasa de fertilización resultó menor para hembras que recibieron albendazol sulfóxido a razón de 200 mg/kg de peso (P<0,05); no obstante, no se observaron diferencias significativas en los parámetros embrionarios luego de la administración de 100 mg/kg ó 200 mg/kg de ABZSO comparado con el grupo control (P>0,05). En conclusión, la exposición aguda de ABZSO realizada previo al apareamiento a una dosis mayor de aquella utilizada en medicina humana y veterinaria afecta la tasa de fertilización pero no muestra efectos adversos sobre el desarrollo embrionario temprano.

Effects of albendazole sulphoxide on embryonic, foetal and placental parameters in Wistar rats / Efectos de albendazol sulfóxido sobre parámetros embrionarios, fetales y placentarios en ratas Wistar

The aim of this work was to evaluate the effect of albendazole sulphoxide (ABZSO), administered to Wistar rats during pregnancy on embryonic, foetal and placental parameters. A colpocytological control was performed daily and detection of spermatozoa in the vaginal smear was considered as day 0 of pregnancy. For the preimplantational study, ABZSO (10 mg/kg) was orally administered at day 2 of pregnancy; at day 4 the embryos were collected. For the postimplantational study, ABZSO (10 mg/kg) was orally administered by gavages at day 2, 6 or 10 of pregnancy (G2, G6 and G10 Groups respectively); the control group was administered the same volume of carboxymethylcellulose vehicle used to prepare the drug suspension. Fetuses were obtained from pregnant rats sacrificed on day 20 of gestation. Maternal body weight gains were analyzed using the one-way ANOVA test. Embryonic and foetal variables were analized on a per litter basis by the Kruskal-Wallis test. Skeletal anomalies were analyzed using an X² test. The significance level accepted was established at P<0.05. In the preimplantational analysis, the cleavage rate was lower in the experimental group (P<0.05). In the postimplantational analysis there were no differences in the net weight increase among females of the different groups (P>0.05). The number of fetuses and the foetal vesicles weight were lower in the G10 group (P<0.05). This group showed the highest percentage of resorptions (P<0.05) and fetuses morphologically abnormal. An increase in the number of bones affected in fetuses of G6 and G10 groups was observed. The most common malformations were at vertebral, costal and head level. Weights and placental diameters were lower in the G10 group (P<0.05). We conclude that ABZSO at the dose used in this study affects the cleavage rate in preimplantational embryo development, without interrupting pregnancy. Furthermore; the developmental toxicity is related to day of administration.

El objetivo de este trabajo fue caracterizar los efectos de albendazol sulfóxido (ABZSO) durante la gestación de ratas Wistar, sobre parámetros embrionarios, fetales y placentarios. Se efectuó colpocitología diaria de las hembras considerándose día 0 de gestación el día de aparición de espermatozoides en vagina. Estudio preimplantacional: ABZSO (10 mg/kg) fue dosificado oralmente el día 2 de gestación; el día 4 de gestación se realizó la recolección de embriones. Estudio post-implantacional: ABZSO (10 mg/kg) fue dosificado oralmente los días 2, 6 ó 10 de gestación (Grupos G2, G6 y G10, respectivamente). Hembras controles recibieron carboximetilcelulosa, vehículo usado para solubilizar la droga. Las hembras fueron sacrificadas al día 20 de gestación. Variables embrionarias y fetales fueron analizadas sobre la base de las camadas mediante test de Kruskal-Wallis; ganancia de peso de las madres por ANOVA y porcentaje de fetos con alteraciones esqueléticas mediante X2. Estudio preimplantacional: la tasa de recolección embrionaria, el número de embriones recolectados y el porcentaje de diferenciación fueron similares entre grupos (P>0,05). La velocidad de clivaje fue menor en el grupo experimental (P<0,05). Estudio post-implantacional: la ganancia de peso de las madres no difirió entre grupos (P>0,05), el número de fetos y el peso de las vesículas fetales fueron menores en el grupo G10 (P<0,05). Los porcentajes de reabsorciones y de fetos con características morfológicas anormales fueron mayores en el grupo G10 (P<0,05). Las alteraciones esqueléticas fueron mayores en los grupos G6 y G10 (P<0,05) observándose con mayor frecuencia en vértebras, costillas y cabeza. Pesos y diámetros placentarios fueron menores en el grupo G10 (P<0,05). Se concluye que, bajo las condiciones del presente estudio, el ABZSO administrado en la etapa preimplantacional afecta la velocidad de clivaje sin detener la gestación mientras que su efecto en el desarrollo post-implantacional...